幹法製粒在強心（xīn）膠囊製備中的應用
【摘要】 目的采用幹法製粒工藝製備強心膠囊的顆粒（lì）,解（jiě）決（jué）強心膠囊（náng）沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以顆粒（lì）的粒度為考察指標（biāo）,用正（zhèng）交試驗的方法（fǎ）優選出強心膠囊幹法製粒*工（gōng）藝條（tiáo）件（jiàn）。結果強心膠囊幹法製粒*工藝條件為A2B1C1D2,即（jí）:液（yè）紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧（wù）粉占20%。結論幹（gàn）法製粒縮（suō）短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞（cí）】 幹法（fǎ）製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠心病、高血壓所（suǒ）致輕、中度急性心髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫（wēn）度不易控製、極易塌（tā）鍋,水分不易（yì）控製,而（ér）且極易吸潮,生（shēng）產時費工費事,生產困難,到成品有效期內難以保證（zhèng）質量等。幹法製粒是繼第二代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒工藝,無需潤（rùn）濕劑、無汙染。我們（men）通過用正（zhèng）交試驗法對該品種進（jìn）行幹法製粒工藝條件的優（yōu）選,以顆粒的粒度為考察指標,確定了（le）強心膠囊幹法製粒的*工（gōng）藝（yì）條件,解決了在沸騰製粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設（shè）備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒（lì）機輥（gǔn）壓型設備(蘇州市吉（jí）拓機械有限公司（sī）製造),JA2003X型電子分析天平（píng）(精度:0.001,上海精密科（kē）學儀（yí）器有（yǒu）限公司),標準篩(蘇州市吉拓機械有（yǒu）限公司製（zhì）造),噴霧粉(自製)。
2 強（qiáng）心膠囊幹法製粒工藝及條件（jiàn）優（yōu）化
2.1 噴霧粉的製備及（jí）影響幹法製粒的因素:將各種成分的藥液處（chù）理合並混合,濃縮（suō）到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性（xìng）能及參考文（wén）獻,液軋輥壓力小,顆（kē）粒鬆散,壓力太大物料穩（wěn）定性差,易粘（zhān）結;壓滾轉速太慢幹法製粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓（yā）餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無（wú）法控製,厚度小顆（kē）粒硬度大;噴霧粉（fěn）比例高顆粒粘性（xìng）太大,無法幹（gàn）法製粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標。現（xiàn）結合生產實（shí）際,經過預試驗發（fā）現液紮輥壓力(kPa)A、壓（yā）滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥（yào）粉的比例(%)D是（shì）影響幹法（fǎ）製粒粒度的主要因素（sù）。對4個因素按L9(34)正交表設定,以（yǐ）製得顆粒中16～60目顆粒的質量比例為考察指（zhǐ）標。對製粒工藝（yì）條件進（jìn）行（háng）篩選,因素和水平見表1。
粒（lì）度的測定方法為篩（shāi）分法:取（qǔ）顆粒30g,精密稱定質（zhì）量,置規定的16目與60目藥（yào）篩中,保持水平狀態過篩（shāi）,左（zuǒ）右往返,邊篩動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間顆粒所占百分比(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質（zhì）量/顆粒總質量（liàng）×100%。此數據在（zài）55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析（xī）:按照正（zhèng）交設計實（shí）驗方案(表2),分別備9份樣品,即每個樣品取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒（lì）的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見（jiàn）表2。
由（yóu）表3可知:RA值zui大（dà）,A是影響強心膠囊顆粒粒度製備的重要因素,D是（shì）次要的,C、B是更次要的因素。結合各因素的K值進（jìn）行（háng）分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓（yā）滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照*工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大（dà）實驗3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生產工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智（zhì）能型幹法製粒機在液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉（fěn）占20%的（de）比例下進行幹法製粒（lì）。顆粒的（de）粒度大,流動（dòng）性好,通過整（zhěng）粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備（bèi）過程（chéng）中,顆粒的（de）製備是關（guān）鍵的（de）一步,顆粒粒度的好壞及水分的控製,直接（jiē）影響充填裝量的優劣及（jí）成品有效期。本（běn）次實驗中液紮輥（gǔn）壓力的大（dà）小是zui重要的影響因素（sù）,液紮輥壓力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整（zhěng）粒後,適合（hé）裝成膠囊。表5為幹法製粒工藝與（yǔ）沸（fèi）騰製粒工藝對強心膠囊（náng）的裝量（liàng）差異Z、顆粒水分S、性狀保質期Q(加速（sù）實（shí）驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了工藝路線,節約了生產成本;解決了沸騰製粒中的塌鍋現（xiàn）象,符合GMP要求。由於不（bú）同（tóng）品種之間噴霧（wù）粉的性質（zhì）(粘結性（xìng）、附著性（xìng）等)有（yǒu）很大的差異。幹（gàn）法製粒時（shí）需選用不（bú）同的工藝條件,用正交實驗進行工藝篩選,*可以確定每個品種*的工藝（yì）條件,製得性質較好的中藥顆粒。
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