幹法（fǎ）製粒在強（qiáng）心膠囊製備中的（de）應用
【摘要】 目的（de）采用幹法製粒工藝製備（bèi）強心膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致（zhì）生產困（kùn）難的問題。方法以顆粒的粒度為考察指標,用（yòng）正交試驗的（de）方法優選出強心膠囊幹（gàn）法製粒*工藝（yì）條件。結果強心膠囊幹（gàn）法製粒*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥（gǔn）壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節（jiē）約成本,符合（hé）GMP的要求（qiú）,適合（hé）大規模生產。
【關鍵詞】 幹法製粒;膠囊（náng）;正交試（shì）驗
強心膠囊是用於治療（liáo）冠心病、高血壓所致輕、中度急性心髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖（táng）成分多（duō）、噴霧粉粘（zhān）性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易（yì）控製、極易塌鍋,水分不易控製,而且極易吸潮,生產時費工費事（shì）,生產困難,到成品有效期內難以保證質量等。幹法製粒是繼第二代製粒方（fāng）法"沸騰製粒（lì）"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒工（gōng）藝,無需潤濕劑、無汙染。我們通過用正交試驗法對該品種進行幹法製粒工藝條件的優選,以顆粒的粒度為考察指標,確定了強心膠囊幹法製粒的*工藝條件,解決（jué）了在沸騰製粒中（zhōng）因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料（liào）
GLZ-70智能型幹法製粒（lì）機輥壓型設備(蘇州市吉拓機械有限公司製造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密（mì）科學儀器（qì）有限公司),標（biāo）準篩（shāi）(蘇州市吉拓（tuò）機械有限公司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的製（zhì）備及影響（xiǎng）幹法製（zhì）粒的因素:將各種成分的藥液處理合（hé）並混合,濃縮（suō）到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料（liào）性質與設備性能及參考文獻,液（yè）軋（zhá）輥壓力小,顆粒（lì）鬆散,壓力太大物料穩定性差,易粘結;壓滾轉速太慢幹法（fǎ）製粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓餅（bǐng）厚度即壓（yā）輪間隙（xì）的選擇,厚度大粒度無法控製,厚度小（xiǎo）顆粒硬度大（dà）;噴霧粉比（bǐ）例高顆粒粘性太大,無法幹法製粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標。現結合生產實際,經過預試驗發現液紮輥壓力（lì）(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅（bǐng）厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比（bǐ）例(%)D是影響幹法製粒粒（lì）度的（de）主要因（yīn）素。對4個因（yīn）素按L9(34)正交表設定,以製得顆粒（lì）中16～60目顆粒的質量比例為考察指標。對製粒工藝條件進行篩選,因素和水平見（jiàn）表1。
粒度的測定方法為篩分法:取顆粒30g,精密稱定質量（liàng）,置規定的（de）16目與60目藥篩（shāi）中（zhōng）,保持水平狀態過篩,左右往（wǎng）返,邊篩動邊輕（qīng）叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間顆粒（lì）所占百分比(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒（lì）的質量/顆粒總（zǒng）質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣品,即每個樣（yàng）品取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒的粒度為指（zhǐ）標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊顆（kē）粒粒度製備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因（yīn）素。結合各因素（sù）的K值進行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥（gǔn）壓（yā）力9500kPa、壓滾轉（zhuǎn）速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分（fèn）別取噴霧粉15kg,按照*工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅（bǐng）厚度（dù）0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次（cì）,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒（lì）所（suǒ）占的比例,均做3次粒度檢查（chá）。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確（què）定*生產工藝為強（qiáng）心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型幹法製粒機在（zài）液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧（wù）粉占20%的比（bǐ）例下進行（háng）幹法製粒。顆粒（lì）的粒度大,流動性（xìng）好,通過整粒（lì）後,適合生（shēng）產。水分也好控製,並（bìng）解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊（náng）劑的製備過程中,顆粒的（de）製備是關鍵（jiàn）的一步,顆（kē）粒粒度（dù）的好壞及水分的控製,直接影響充填裝量的優（yōu）劣及成品有效期。本次實驗中液紮（zhā）輥壓力的大小是zui重（chóng）要的（de）影響因素,液紮輥壓力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒後,適（shì）合裝成膠囊。表（biǎo）5為幹法製粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異（yì）Z、顆粒水分S、性狀保（bǎo）質期Q(加速（sù）實驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了工（gōng）藝路線,節約了生產成本;解決了沸騰（téng）製粒（lì）中（zhōng）的塌鍋現象,符合GMP要求。由於不同品種之間噴（pēn）霧粉的性質(粘結性、附著性等)有很大（dà）的差（chà）異。幹法製粒時需選用不同的（de）工藝條件,用正交（jiāo）實驗進行工藝篩選,*可以確定（dìng）每個品種*的工藝條件,製得性質（zhì）較好的中藥顆粒。
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